В статье представлены сведения о механизмах действия и эффективности азелаиновой кислоты при различных дерматозах. Представлен опыт авторов по применению 15% геля азелаиновой кислоты при лечении папуло-пустулезной розацеа. Под наблюдением находились 20 больных в возрасте от 36 до 54 лет. Всем пациентам проводилась монотерапия 15% гелем скинорен. Препарат наносили на пораженные участи кожи дважды в день. Длительность терапии колебалась от 2 до 8 недель. В результате проведенного лечения у 17 больных (85%) наступило излечение заболевания, у 3 (15%) – выраженное улучшение.
Как известно, розацеа является одним из распространенных дерматозов и чрезвычайно часто встречается в практике дерматолога, а в последнее время и дерматокосметолога. Причины возникновения этого заболевания многообразны: алиментарные факторы, физические агенты (высокая и низкая температура, инсоляция), фоновая патология различных органов и систем. Лечение сопутствующих заболеваний или устранение провоцирующих факторов является одним из ключевых этапов ведения больных розацеа. Вместе с тем, у ряда пациентов выявить причину не удается. В этой связи возникает вопрос о тактике лечения в подобной ситуации. Как правило, терапия сводится к назначению так называемых «традиционных» препаратов – системных (антибиотики, метронидазол, изотретиноин) и наружных (средства содержащие, серу, салициловую кислоту, резорцин, метронидазол и пр., а также холодные примочки).
Результаты многочисленных исследований за рубежом и в России, в том числе наш опыт, позволяют отнести также к традиционным средствам наружной терапии розацеа препараты азелаиновой кислоты.
Первоначально интерес к применению азелаиновой кислоты в качестве наружного лечебного средства возник вследствие изучения ее применения при меланоме [1]. Nazzaro-Porro M и соавторы, в 1980 году отметили, что наружное и пероральное применение азелаиновой кислоты в течение 1-12 недель до иссечения опухоли приводило к выраженной позитивной динамике со стороны клинической картины (уменьшение размеров, уплощение узлов, уменьшение пигментации). Дело в том, что как показали исследования с применением радиактивно меченной азелаиновой кислоты, она обладает цитотоксическим эффектом в отношении атипичных меланоцитов, в которые проникает в значительно большей степени, чем в нормальные [2]. Механизм цитотоксического эффекта заключается в угнетающем влиянии кислоты на митохондрии. С этой же способностью связаны и антимикробные свойства препарата.
В 1983 году тот же Nazzaro-Porro M с соавторами, с целью апробирования депигментирующих свойств азелаиновой кислоты, применили ее 15% крем при терапии хлоазмы и, наряду с положительным эффектом при этом заболевании, наблюдали регресс угревой сыпи у одной из пациенток, что послужило поводом к использованию препарата при лечении 100 больных акне [3]. Терапия 15% кремом азелаиновой кислоты в течение 3-9 месяцев привела к излечению всех 100 наблюдавшихся больных. О таком же положительном опыте сообщили Marsden J и Shuster S. [4].
Эффективность азелаиновой кислоты при вульгарных угрях, помимо указанных уже выше антибактериальных свойств, связана с воздействием на один из патогенетических факторов развития акне – гиперкератоз устья фолликула сальных желез. Mayer-da-Silva A. с соавторами проводили лечение 20-ти больным акне 20% кремом азеалаиновой кислоты и осуществляли контроль эффективности терапии с помощью гистологического мониторинга [5]. Авторы отмечают, что в эпидермоцитах, выстилающих устье сальной железы, происходило уменьшение количества и размеров гранул кератогиалина, а также наблюдалась деструкция тонофиламентов, что в итоге проявлялось видимым уменьшением толщины эпидермиса в указанной локализации. In vitro те же исследователи установили, что азелаиновая кислота оказывает влияние на ряд протеинов кератиноцитов и приводит к нормализации процесса эпидермальной дифференцировки.
Поскольку розацеа рассматривают как заболевание относительное близкое по ряду характеристик (локализация, ответ на терапию) к акне, то представляется вполне логичным использование азелаиновой кислоты при его лечении. Механизм действия кислоты при розацеа, по всей видимости, связан с неспецифическим противовоспалительным действием, заключающемся в ингибировании ряда ферментов (в частности оксидоредуктазы) и образования гидроксильных радикалов нейтрофилами. По данным многочисленных исследователей эффективность препаратов азелаиновой кислоты при розацеа достигает 90% и выше [6,7]. Здесь, правда, следует внести ряд комментариев. Во-первых, азелаиновая кислота не оказывает терапевтического воздействия на телеангиэктазии. Во-вторых, при нанесении препарата на кожу изредка может возникнуть ощущение легкого жжения, что объясняет нецелесообразность ее использования при эритематозной форме розацеа или при стероидной розацеа в фазу отмены наружной стероидной терапии. Следовательно, прямым показанием к применению азелаиновой кислоты служат преимущественно папулезная и пустулезная формы розацеа.
Сравнительно недавно на фармацевтическом рынке появилась новая форма препарата азелаиновой кислоты – 15% гель скинорен. По данным зарубежной и отечественной литературы гель зарекомендовал себя как весьма эффективное и безопасное средство терапии розацеа [8,9,10].
Мы также использовали этот препарат в практике лечения розацеа и представляем наш опыт его применения.
Под наблюдением находились 20 больных (17 женщин и 3 мужчины) в возрасте от 36 до 54 лет. Длительность заболевания колебалась от 8 месяцев до 9 лет. Все больные страдали папуло-пустулезной розацеа. Предшествующее лечение включало разнообразные средства наружной терапии. Шести больным ранее проводилась пероральная терапия метронидазолом, приводившая к временному улучшению. В клинической картине заболевания у всех больных присутствовали эритема, множественные папулы и пустулы. Преимущественной локализацией высыпаний была центральная область лица – носогубный треугольник, медиальные участки щек, подбородок.
Всем больным проводилась монотерапия 15% гелем скинорен. Препарат наносили на пораженные участи кожи дважды в день. Длительность терапии колебалась от 2 до 8 недель. Другие препараты и средства не применялись.
В итоге проведенного лечения у всех больных был отмечен положительный результат. У 17 больных (85%) наступило излечение заболевания, у 3 (15%) – выраженное улучшение. В качестве примера приведем два наблюдения.
Больная М., 46 лет. Страдает розацеа около 3-х лет. Предшествующая терапия включала доксициклин и тихопол per os, наружно – мази и пасты с метронидазолом, серой, 2% серно-резорцин-салициловую пасту, мазь Ям, сеансы криомассажа. Эффект от терапии был не полный и не стойкий. При осмотре на лице диффузно рассеяны многочисленные папулы ярко-красного цвета, диаметром до 4 мм и единичные мелкие пустулы (рис 1). На щеках элементы густо расположены на фоне яркой эритемы. Свободна от высыпаний лишь кожа верхних век. Субъективные ощущения не беспокоят. Был назначен 15% гель скинорен, который пациентка наносили 2 раза в день в течение 2-х месяцев. К концу 8-й недели отмечался полный регресс папуло-пустулезных высыпания (рис 2). Сохранялась лишь слабая вторичная эритема и отдельные мелкие телеангиэктазии.
Больная С., 43 года. Больная около 2-х лет. Предшествующая терапия включала прием тетрациклина, а также применение геля «Метрогил» с неудовлетворительным эффектом. При осмотре на коже лба, щек, подбородка и скуловых областей на фоне умеренной эритемы рассеяны многочисленные папулы красного и ярко розового цвета диаметром 2-3 мм (рис 3). Диагноз: Розацеа, папулезная форма. Больная получала 15% гель скинорен дважды в день. Выраженный терапевтический эффект наблюдался уже к концу 2-й недели лечения. Папулезные элементы полностью подверглись разрешению, эритема регрессировала (рис 4).
Таким образом, в результате проведенного исследования эффективности 15% геля азелаиновой кислоты при розацеа можно заключить, что препарат показан для лечения папулезной и папулезной форм заболевания. При этом длительность терапии может колебаться в широких пределах – от 2-х до 8-ми недель.

Н.Н.Потекаев, Л.В.Андреева. Московская медицинская академия имени И.М.Сеченова